自身免疫性肝炎的西医治疗
自身免疫性肝炎的西医治疗
所有自身免疫性肝炎都使用强松或低剂量的松和硫唑嘌呤(AIH)联合治疗更好。肝移植是终末期患者的有效手段。由于新的免疫调节剂的出现,可能会有更有效的治疗机会,特异性治疗是未来的发展方向。
一、药物作用机制
皮质激素具有亲脂性,可扩散到细胞核与糖皮质激素反应基因作用的细胞和糖皮质激素受体IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8、IL-12、γ-干扰素和TNF-α等待细胞因子的表达。此外,它还可以抑制核因子-κB(NF-κB)细胞因子的活性和缩短mRNA半衰期阻碍细胞因子对靶细胞的影响。
强松在肝脏中转化为强松,未结合强松是发挥治疗作用和引起副作用的活性代谢产物。影响强松(晚期肝病)、降低白蛋白携带能力(低白血症)和/或胆红素竞争性替代的强松(高胆红素血症)将提高非结合强松的血清水平。肝硬化患者转化强松的能力显著降低,但这种效果并没有影响治疗结果。因此,强松可优先考虑更昂贵的强松AIH。
硫唑嘌呤是嘌呤拮抗剂,在血液中转化为6-硫基嘌呤(6-MP),再次转化为活性代谢产物6-硫代嘌呤甲基转移酶介导其他6-MP活性的差异会影响治疗效果和药物毒性药物毒性。对于有血细胞减少症的患者,在使用前应了解硫基嘌呤甲基转移酶的转化能力。硫唑嘌呤作用缓慢,治疗后3个月或更长。
二、治疗指征
疲劳、肌痛或关节痛、黄疸和严重的肝炎(如AST>2倍正常值)是治疗的绝对指征。长期血清AST血清值高于正常10倍以上或血清值AST正常值在5倍以上γ球蛋白水平是正常值的2倍以上,表明6月内死亡率高达40%%.组织学中桥状坏死或多腺泡塌陷,常是肝硬化的前兆(82%)5年病死率达到45%。现症活动性肝硬化5年病死率为54%;伴静脉曲张者20%死于出血。有上述表现的患者应接受治疗。
皮质激素主要通过减少炎症反应来改善症状,保护肝功能。对于基本无肝炎的患者,治疗效益极其有限,但可能诱发副作用,降低治疗效益风险比,一般无需治疗。
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